Убив вепря, юный принц Аситака навлек на себя смертельное проклятие. Мудрая знахарка сказала ему, что лишь он сам может найти путь к спасению, и воин отправился в далекий и полный опасностей путь. Он прибыл в таинственную страну, где люди во главе с властной госпожой Эбоси сражались с духами леса, демонами и исполинскими созданиями, невиданными им прежде.
Среди защитников леса была принцесса Мононоке — повелительница зверей, воспитанная волчицей. В этой войне между людьми и древними силами природы судьба всех оказалась в руках одного воина — принца Аситаки.