События мультсериала разворачиваются в современности. Главные герои — кот Матроскин и пёс Шарик — проживают в деревне Простоквашино. Их периодически навещает мальчик по имени Дядя Фёдор, у которого теперь есть младшая сестра Вера Павловна.
В Простоквашино появляется новый житель — маленький зверёк-грызун по имени Тама-Тама. Он быстро находит общий язык с Верой Павловной, и они становятся близкими друзьями.